1. Парадигма паралельного клінічного ведення (The Oncofertility MDT Paradigm)

Історична модель послідовного підходу («діагностика раку → протипухлинне лікування → реабілітація → репродуктивне консультування») є застарілою та клінічно неефективною. Вона призводить до втрати часового вікна та безповоротної втрати репродуктивного потенціалу у 68–82% пацієнтів репродуктивного віку.

Сучасна європейська онкофертильна практика (згідно з директивами ESMO/ESHRE/ISFP) базується на паралельній моделі парадигми Oncofertility Navigation.

Історична модель (Послідовна) Втрата 80% пацієнтів

Діагностика

➔

Хіміо/Променева терапія

➔

Ремісія

➔

Консультація репродуктолога ❌
(POI / Азооспермія)

Сучасна модель ГО «УАОФ» (Паралельна) Вхід у протокол протягом 24–48 годин

Діагностика

➔

МДК (Онколог + Репродуктолог + Ембріолог)

➔

Збереження фертильності

➔

Протипухлинне лікування

Ключові принципи інтегрованої системи ГО «УАОФ»:

Time-to-Triage < 24–48 годин: Інституційний регламент маршрутизації від моменту встановлення гістологічного діагнозу до первинного репродуктивного консиліуму.
Zero-Delay Policy: Протоколи збереження фертильності не повинні відтерміновувати старт неоад'ювантної або ад'ювантної протипухлинної терапії понад допустимі клінічні рамки (стандартне вікно: 10–14 днів).
Оцінка кумулятивного ризику: Розрахунок гонадотоксичності з урахуванням нозології, віку, базового оварiального/сперматогенного резерву та розрахованого режиму протипухлинної терапії.

2. Склад та інституційний регламент Мультидисциплінарної Команди (МДК / Oncofertility MDT)

Ефективна діяльність МДК забезпечується чітким розподілом ролей, зафіксованим у внутрішньому регламенті медичного закладу або мережевому протоколі ГО «УАОФ».

Структура МДК та Service Level Agreement (SLA)

Учасник МДК	Роль та клінічні зобов'язання	Часовий регламент (SLA)
🩺Клінічний онколог / Хірург-онколог	Оцінка стадії за TNM, молекулярно-генетичного профілю, визначення схеми хіміотерапії та строків її початку; первинний скринінг репродуктивного статусу.	0–24 години (автоматичний реферал у систему УАОФ)
🔬Лікар-репродуктолог (REI)	Оцінка оварiального резерву (AMH, AFC), розробка індивідуального протоколу стимуляції (Random-Start / Letrozole-co-treatment) або рішення щодо OTC.	< 24 годин від рефералу
🧬Ембріолог / Кріобіолог	Забезпечення ланцюжка вітрифікації ооцитів/ембріонів/тканини яєчника; проведення ICSI, TESE/micro-TESE; оцінка якості біоматеріалу.	Добова готовність лаб. КЕ
🧠Онкопсихолог	Психологічна адаптація, подолання дистресу при виборі між терміновістю лікування та збереженням фертильності, інформативна згода.	24–48 годин
🧸Дитячий онколог / Гематолог (за потребою)	Оцінка стану педіатричних пацієнтів та підлітків (пре- та пубертатного віку) для кріоконсервації тканини яєчника (OTC) або тканини яєчка (TTC).	< 24 годин

3. Клінічна стратифікація ризиків гонадотоксичності та часового вікна

Оцінка загрози передчасної недостатності яєчників (POI) та незворотної азооспермії проводиться на основі загальноприйнятих формул кумулятивного дозування.

♀ 3.1. Розрахунок Cyclophosphamide Equivalent Dose (CED) для жінок

Для оцінки ризику POI при алкілуючих режимах хіміотерапії використовується математична модель CED:

CED (mg/m²) = 1.0 × Cyclophosphamide + 0.25 × IFOSFAMIDE + 0.8 × PROCARBAZINE + 14.3 × MELPHALAN

🔴 Високий ризик POI (> 80%)

CED > 8000 mg/m², високодозова променева терапія на ділянку тазу (> 6 Gy без транспозиції), тотальне опромінення тіла (TBI перед ТКМ).

🟡 Помірний ризик POI (30–70%)

CED = 4000–8000 mg/m² (наприклад, схеми FAC/FEC, AC-T), вік жінки > 35 років при низькодозових схемах.

🟢 Низький ризик POI (< 20%)

CED < 4000 mg/m² (наприклад, ABVD при лімфомі Ходжкіна), застосування метотрексату, 5-фторурацилу, вінкристину.

♂ 3.2. Чоловіча гонадотоксичність та сперматогенез

Сперматогенний арест: Сперматогонії типу A виключно чутливі до радіації (поріг ушкодження > 0.1 Gy, незворотна азооспермія при > 2–4 Gy).
Алкілуючі агенти: Схеми BEACOPP, CHOP та високі дози цисплатину (> 400 mg/m²) викликають стійку азооспермію у > 70% пацієнтів.

4. Спеціалізовані протоколи збереження фертильності ГО «УАОФ»

Вибір стратегії захисту репродуктивного потенціалу базується на суворому часовому регламенті, типі онкологічного захворювання та віці пацієнта.

Алгоритм маршрутизації та вибору методу збереження фертильності

ПАЦІЄНТКА З ДІАГНОЗОВАНИМ ЗЛОЯКІСНИМ НОВОУТВОРЕННЯМ

▼

Оцінка часу до початку протипухлинної терапії

▼

Вікно > 10–12 днів

▼

Controlled Ovarian Stimulation (COS)

▼

Гормонозалежний
(ER+/PR+ Breast)
Letrozole + Gonadotropins

Гормононезалежний
(Лімфоми, Саркоми)
Standard Random-Start

Вікно < 10 днів або препубертат

▼

Ovarian Tissue Cryopreservation (OTC)

▼

Лапароскопічний забір тканини
＋
Пошарова вітрифікація

▼

Вітрифікація ооцитів / ембріонів / кортексу яєчника

🎗️ 4.1. Рак молочної залози (РМЗ: ER+ / ER- / HER2+)

Протокол: Controlled Ovarian Stimulation (COS) за схемою Random-Start + Letrozole Co-treatment.
Схема: Старт стимуляції у будь-який день менструального циклу. Летрозол призначається у дозі 5 mg/добу з 1–2 дня стимуляції та продовжується до досягнення рівня естрадіолу < 250 pg/ml після тригера.
Тригер дозрівання: Агоніст ГнРГ (Triptorelin 0.2 mg) для мінімізації ризику синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ) та швидкого зниження рівня естрадіолу.
Застосування агоністів ГнРГ (GnRHa): Розглядається як супутній фармакологічний захист (дослідження POEMS, PROSPECT), але не замінює вітрифікацію ооцитів/ембріонів.

🩸 4.2. Гематоонкологія (Гострі лейкози, Лімфоми)

Проблема: Неможливість відтермінувати хіміотерапію та високий ризик тромбоцитопенії / синдрому розпаду пухлини.
Кріоконсервація тканини яєчника (OTC): Лапароскопічна біопсія / оофоректомія виконується паралельно з установкою центрального катетера або забором кісткового мозку під одноразовим анестезіологічним забезпеченням.
Молекулярна оцінка безпеки аутотрансплантації: Застосування RT-PCR та NGS для скринінгу мінімальної залишкової хвороби (MRD) у фрагментах тканини перед майбутньою ретрансплантацією.

🧸 4.3. Дитяча та підліткова онкофертильність

Препубертатні дівчата: Єдиним клінічно доказовим методом є OTC (кріоконсервація кортикального шару яєчника).
Препубертатні хлопчики: Експериментальні протоколи кріоконсервації тканини яєчка (TTC) з вмістом сперматогоніальних стовбурових клітин (SSCs).

Маршрутизація онкопацієнта в системі УАОФ

Візуальний алгоритм: від встановлення діагнозу до збереження гамет без затримки протипухлинного лікування.

Блок 1: 0–24 години

Гістологічна верифікація

Миттєва фіксація патоморфологічного діагнозу та автоматизований реферал у систему швидкого реагування MDT-Oncofertility Альянсу.

Блок 2: 24–48 годин

Первинний репродуктивний консиліум

Консультація репродуктолога (REI) + УЗД (оцінка антральних фолікулів, AFC) + лабораторний аналіз на АМГ (антимуллеровий гормон). Точна індивідуальна оцінка часового вікна до початку хіміотерапії.

Блок 3: Стратегія захисту за часовим вікном

Вибір методу збереження фертильності

Блок 3А (Вікно > 10–14 днів)

Random-Start COS ➔ Пункція фолікулів ➔ Надшвидка вітрифікація ооцитів або ембріонів.

Блок 3Б (Вікно < 10 днів)

Ургентна лапароскопія ➔ OTC (Кріоконсервація кортикального шару яєчника / тканини).

Блок 4: Завершальний етап

Старт протипухлинного лікування

Безперешкодний початок неоад'ювантної або ад'ювантної хіміо/променевої терапії вчасно та без затримок завдяки чіткій синхронізації дій команди.

Увага: Інформація на цій сторінці надається виключно в освітніх цілях і не замінює очної консультації лікаря. Призначення діагностики, протоколів стимуляції чи системної терапії відбувається лише після повного клінічного обстеження пацієнта.
Верифіковано: серпень 2026 р.